中法科学家联手发现控制凶险型疟疾的关键分子

来源：大中时尚周刊作者：杜学君更新时间：2020-09-14 19:20:32阅读：

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英国杂志《自然》6月29日报道的一项新发现为危险疟疾的预防和治疗提供了新的思路和治疗目标。该研究由同济大学附属东方医院转化医学研究中心、同济大学医学院传染病与疫苗研究所张庆丰博士和法国巴斯德研究所阿图尔·谢尔夫教授完成。张庆丰博士是第一位作者和联合记者。参与这项工作的其他单位包括上海巴斯德研究所、中国科学院、江苏省血吸虫病控制和寄生虫病研究所、丹麦哥本哈根大学和维尔茨堡大学。

疟疾是最古老的传染病之一。它被世界卫生组织列为世界三大公共卫生问题，与艾滋病和结核病并列，年发病率为3亿至5亿。恶性疟原虫引起的危险疟疾，如脑型疟疾，每年导致全世界数百万患者死亡，几乎每分钟就有一名儿童死于危险疟疾。青蒿素是主要的治疗药物，被称为“对抗疟疾的最后一道防线”。然而，近年来，青蒿素耐药菌株不断被发现。据预测，现有的抗疟药物将在5至10年内失效，全球疟疾控制正面临巨大危机。科学家们正试图阐明危险疟疾的发病机理，并积极寻找新的抗疟药物。

中法科学家联手发现控制凶险型疟疾的关键分子

大量研究证实，恶性疟原虫的变异基因家族(var)是恶性疟的关键致病基因，A亚型变异基因var(A-var)是危险疟的“罪魁祸首”。在普通疟疾患者中，这些基因中的大多数都是“睡眠”的。一旦被激活，危险疟疾的发病率将显著增加。2013年，丹麦科学家发现人类血管内皮细胞上的一种蛋白质是a-var基因的关键宿主受体；然而，人们仍然不知道疟原虫a-var基因自我调节的激活因子和方式，这是找到危险疟疾控制靶点的关键。

中法科学家联手发现控制凶险型疟疾的关键分子

张庆丰等。，利用现代生物技术，从a-var基因的转录后调控入手，深入研究其表达调控机制。在真核细胞中，胞外体是rna加工和成熟、质量控制和降解代谢过程中的主要调控元件，其组成和结构高度保守。利用基因组生物信息学分析，他们在恶性疟原虫激基复合物的相似蛋白中发现了一个“冗余”成员——pFrnaseⅱ。通过转基因和单链特异性rna测序技术，发现pfrnase ii分子的调控对象是a-var基因:pfrnase ii原位降解a-var基因的转录产物，导致其“休眠”；当pfrnase ii蛋白的功能缺乏时，a-var基因从“睡眠”中被激活。pfrnase水平下降，a-var水平上升，危险疟疾发病率相应上升。充分的证据表明，pfrnase ii有望成为预防和治疗危险疟疾的新的重要靶分子。

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